Агрегация тромбоцитов по логике названия представляет собой их объединение с целью прекращения кровотечения. Но это только один, хотя и важный, фактор свертываемости крови, который имеет числовое значение.
Главной функцией тромбоцитов является участие в сосудисто-тромбоцитарном (микроциркуляторном) механизме остановки кровотечения, то есть в создании пробки (тромба), закрывающей отверстие в сосудистой стенке, появившееся в результате повреждения. Образование тромба происходит в результате адгезии (прилипания к поврежденной сосудистой стенке) и агрегации тромбоцитов.
Как обычно, для способности к агрегации тромбоцитов существуют нормы, при которых склеивание клеток имеет положительную роль. Однако в ряде случаев агрегационная способность тромбоцитов может сыграть отрицательную роль путем нарушения питания клеток важных органов за счет образования тромбов.
Что такое агрегация тромбоцитов
Агрегация тромбоцитов — это один из этапов нормального процесса гемостаза, осуществляемый за счет способности тромбоцитов соединяться (слипаться) друг с другом. Адгезия и агрегация тромбоцитов вместе со спазмом сосудов обуславливают микроциркуляторный механизм прекращения кровотечения.Такой тип гемостаза характерен для мелких сосудов с маленьким калибром и низким давлением крови. Для более крупных сосудов характерен механизм коагуляции, то есть, активация свертывания крови.
Система гемостаза и свертываемость крови
Гемостаз — это комплекс физиологических процессов в организме, благодаря которым сохраняется жидкое агрегатное состояние крови, а также минимизируется потеря крови при нарушении целостности сосудистого русла.
Нарушения в функционировании этой системы могут проявляться как геморрагическими состояниями (повышенная кровоточивость), так и тромботическими (склонность к образованию мелких тромбов, препятствующих нормальному кровотоку, вследствие повышенной агрегации тромбоцитов).
Для прекращения кровотечения в сосудах мелкого калибра, достаточно микроциркуляторного механизма остановки кровотечения. Прекращение кровотечения из более крупных сосудов невозможно без активации системы свертывания крови. Однако необходимо понимать, что полноценное поддержание гемостаза возможно только при нормальном функционировании и взаимодействии обоих механизмов.
В ответ на повреждение сосуда происходит:
- сосудистый спазм;
- высвобождение из поврежденных клеток эндотелия, выстилающего сосуды изнутри, VWF (фактора Виллебранда);
- запуск коагуляционного каскада.
Эндотелиоциты — эндотелиальные клетки, выстилающие внутреннюю поверхность сосуда, способны продуцировать антикоагулянты (ограничивающие рост тромба и контролирующие активность тромбоцитов) и прокоагулянты (активируют тромбоциты, способствуя их полноценной адгезии). Сюда входят: фактор Виллебранда и тканевой фактор.
То есть, после того, как в ответ на повреждение сосуда произошел спазм и выделились прокоагулянты, начинается активный процесс создания тромбоцитарной пробки. В первую очередь, тромбоциты начинают прилипать к поврежденному участку сосудистого русла (проявление адгезивных свойств). Параллельно, они выделяют биологически активные вещества, способствующие усилению сосудистого спазма и уменьшению кровоснабжения на поврежденном участке, также они выделяют тромбоцитарные факторы, запускающие механизм коагуляции.
Среди веществ, выделяемых тромбоцитами, необходимо выделить АДФ и тромбоксан А2, способствующие активной агрегации тромбоцитов, то есть прилипанию друг к другу. Благодаря этому, тромб начинает быстро увеличиваться в размерах. Процесс агрегации тромбоцитов продолжается до тех пор, пока формируемый сгусток не достигнет достаточного калибра, чтобы закрыть образовавшееся в сосуде отверстие.
Параллельно с формированием тромба, благодаря работе свертывающей системы, выделяется фибрин. Нити этого нерастворимого белка плотно оплетают тромбоциты, образуя полноценную тромбоцитарную пробку (фибрино-тромбоцитарную структуру). Далее, тромбоциты выделяют тромбостеин, способствующий сокращению и плотной фиксации пробки, и ее превращению в тромбоцитарный тромб. Это временная структура, прочно закрывающая поврежденный участок сосуда и предупреждающая кровопотерю.
Дальнейшее разрушение образовавшегося тромба, ограничение его роста, а также предупреждение образования мелких тромбов (повышенной агрегации тромбоцитов) в неповрежденных сосудах, осуществляется системой фибринолиза.
Анализ крови на агрегацию тромбоцитов
При необходимости оценить функциональную активность тромбоцитов выполняют анализ с их индуцированной агрегацией – агрегатограмму. По сути, данное исследование позволяет графически отобразить способность тромбоцитов к активной адгезии и агрегации.
Агрегатограмма выполняется на специальном автоматическом агрегометре. Анализ проводится после присоединения к обогащенной тромбоцитами плазмы пациента стимуляторов агрегации.
Индукторы агрегации тромбоцитов разделяют на:
- слабые (аденозиндифосфат (АДФ) в малых дозах, адреналин);
- сильные (АДФ в высоких дозах, коллаген, тромбин).
Как правило, проводится агрегация тромбоцитов с АДФ, коллагеном, адреналином и ристомицином (антибиотик ристоцетин). Исследование активности тромбоцитов в присутствии ристоцетина является важным исследованием в диагностике наследственных геморрагических тромбоцитопатий (болезнь Виллебранда и синдром Бернара-Сулье).
При этих состояниях нарушена агрегация тромбоцитов после активации ристоцетином. Под воздействием других индукторов (коллаген, АДФ) активация происходит.
Правила подготовки к взятию анализа
Анализ предпочтительно сдавать утром, на голодный желудок. Либо, как минимум, за четыре часа до забора крови, необходимо исключить прием жирной пищи, кофе и чая. Разрешено пить воду. Употребление спиртных напитков рекомендовано исключить, минимум, за 48 часов (в идеале за неделю). Это связано с тем, что алкоголь способствует уменьшению активации коллагеном и АДФ.За час до анализа запрещено курить. В течение получаса до забора материала, больной должен находиться в покое.
Лечащий врач и сотрудники лаборатории должны быть уведомлены о принимаемых пациентом лекарственных средствах. Высокие концентрации антикоагулянтов способны снижать агрегацию тромбоцитов. Антиагреганты резко уменьшают все виды активации агрегации тромбоцитов. Употребление антиагрегантов должно быть прекращено за 10-ть дней до анализа, а нестероидных противовоспалительных средств — минимум за три дня.
Также нарушают агрегационную способность тромбоцитов:
- высокие дозировки диуретиков (фуросемида) и бета-лактамов (пенициллина, цефалоспорины),
- бета-адреноблокаторы (пропранолол),
- вазодилататоры,
- блокаторы кальциевых каналов,
- цитостатики,
- противогрибковые препараты (амфотерицина),
- противомалярийные средства.
Также могут несколько понижать агрегацию тромбоцитов употребление:
- лука,
- чеснока,
- имбиря,
- куркумы,
- кофе,
- рыбьего жира.
Индуцированная агрегация тромбоцитов. Расшифровка, норма и патология
Чаще, результаты исследования записываются в процентах. Нормальная агрегация тромбоцитов с:
- АДФ 5.0 мкмоль/мл — от шестидесяти до девяноста;
- АДФ 0.5 мкмоль/мл – до 1.4 до 4.3;
- адреналином – от сорока до семидесяти;
- коллагеном – от пятидесяти до восьмидесяти;
- ристоцетином — от пятидесяти пяти до ста.
Необходимо помнить, что:
- активация ристомицином является косвенным отражением активности фактора Виллебранда;
- АДФ –агрегационной активности тромбоцитов;
- индукция коллагеном- целостности эндотелия сосудов.
Оценка в процентах показывает степень светопропускания плазмы после добавления к ней индуктора агрегации. Бедная тромбоцитами плазма принимается за светопропускание — 100%. И наоборот, богатая тромбоцитами плазма — за 0%.
Агрегация при беременности
Нормальная агрегация тромбоцитов при беременности находится в пределах от тридцати до шестидесяти процентов. В последнем триместре может наблюдаться незначительное увеличение агрегации тромбоцитов.
Снижение значений говорит о высоком риске кровотечения в родах, а выраженное повышение – о риске тромбоза в послеродовом периоде, а также о возможном невынашивании плода (угроза самоаборта).
Показания к проведению анализа
Агрегация тромбоцитов исследуется при:- геморрагических расстройствах (повышенная кровоточивость);
- тромбофилии (нарушение свертываемости с повышенным риском тромбозов);
- тяжелом атеросклерозе;
- сахарном диабете;
- перед проведением оперативных вмешательств;
- при беременности;
- при мониторинге эффективности антикоагулянтной и антиагрегантной терапии.
Также, это исследование важно в диагностике наследственных геморрагических тромбоцитопатий.
Повышенная агрегация тромбоцитов. Причины
Подобные нарушения в анализах характерны для:
- тромбофилии (нарушение свертываемости, характеризующееся склонностью к образованию тромбов);
- ИБС;
- СД (сахарный диабет);
- тяжелого атеросклероза;
- ОКС (острый коронарный синдром);
- злокачественных новообразований;
- синдрома вязких тромбоцитов;
- тяжелого обезвоживания (дегидратационная тромбофилия).
Наиболее часто, тромбы формируются в глубоких венах нижних конечностей. Заболевание проявляется распирающими болями в ногах, усиливающимися при ходьбе, быстрой утомляемостью, отеками, бледностью и синюшностью пораженной конечности.
Начальный тромбоз поражает преимущественно вены икроножной мышцы, далее при прогрессировании заболевания, тромбы распространяются выше, поражая область колена, бедра и таза. Распространение тромбоза и увеличение размера тромба увеличивает риск легочной тромбоэмболии.
Причины снижения агрегации
Снижение агрегации характерно для: 
- аспириноподобного синдрома;
- миелопролиферативных заболеваний;
- лечения препаратами, снижающими агрегацию тромбоцитов;
- уремии.
При болезни Виллебранда (проявляется носовыми, желудочно-кишечными, маточными кровотечениями, кровоизлияниями в мышцы при травмах, легким образованием гематом) будет:
- резко нарушена активация ристоцетином;
- сохранена индукция АДФ, коллагеном и адреналином;
- дефицит фактора Виллебранда.
Синдром Бернара-Сулье (профузные кровотечения со слизистых ротовой полости, носа, длительное кровотечение из ран, геморрагическая сыпь, обширные гематомы), также характеризуется резким снижением активации тромбоцитов ристомицином, при сохранении нормальной индукции АДФ и т.д. При этом заболевании активность фактора Виллебранда в норме.
Тромбастения Гланцмана проявляется кровоизлияниями в суставы, длительными кровотечениями из ран, геморрагической сыпью, тяжелыми носовыми кровотечениями. В агрегатограмме — резкое снижение активации тромбоцитов АДФ, адреналином и коллагеном. Индукция с ристомицином не нарушена.
При синдроме Вискота-Олдрича наблюдаются тромбоцитопения, экзема и частые гнойные инфекции. В анализах характерны уменьшение реакции с коллагеном, адреналином и отсутствие второй волны с АДФ.
