Полицитемия представляет собой опухолевый процесс, при котором увеличиваются клеточные элементы костного мозга (гиперплазия). В подавляющем большинстве процесс доброкачественный, хотя при некоторых условиях возможен переход к злокачественному виду.
Эта патология под названием эритремия выделена как отдельная нозологическая форма (болезнь). Также применяется название Болезнь Вакеза, по имени врача, который ее впервые описал в 1892 году.
Чаще болезнь диагностируется у мужчин старшего возраста. А вот для молодого и среднего возраста характерно преобладание женщин. Проявляется полицитемия по-разному, но с точки зрения внешних эффектов расширяются кожные вены и меняется цвет кожи. Особенно хорошо видны изменения в области шеи, на лице и кистях.
Болезнь опасна, в частности, тромбозами и повышенным кровотечением (например, из десен).
Что такое полицитемия
Полицитемия (эритремия, болезнь Вакеза, истинная красная полицитемия) — это хроническое неопластическое миелопролиферативное клональное заболевание, при котором отмечается неконтролируемая пролиферация эритроидного, мегакариоцитарного, гранулацитарного ростков миелопоэза с преимущественной пролиферацией эритроидного ростка (панмиелоз), повышением концентрации эритроцитов, увеличением уровня гемоглобина, высоким содержанием тромбоцитов, лейкоцитов (панцитоз).Наиболее часто заболевание встречается у мужчин в среднем и пожилом возрасте, но в целом, эритремия – это редкое заболевание.
Эритремия — рак или нет
Истинная полицитемия относится к группе хронических лейкозов, течение которого может быть, как доброкачественным, так и злокачественным. Так как поражается система крови, раком это заболевание назвать нельзя, так как рак – это злокачественное новообразование, которое развивается из эпителиальных тканей различных органов.
Тем не менее, эритремия – это опухолевый процесс с высокой дифференцировкой клеток, который поражает систему кроветворения человека.
Болезнь Вакеза — причины и факторы риска
Основной причиной истинной (первичной) полицитемии являются наследственные генетические мутации, что доказывается тем, что практически все пациенты этим заболеванием являются носителями мутации JAK2V617F или других функционально похожих мутаций.
В таких случаях определяются особые гены, которые несут ответственность за синтез эритроцитов и проявляют высокую чувствительность к эритропоэтину. Такое явление часто регистрируется у родственников и является семейным.
Еще одним вариантом генетической мутации есть то, что патологические гены начинают захватывать много кислорода, не отдавая его при этом в ткани.
Вторичная полицитемия – это результат патологических изменений при хронических длительных заболеваниях, которые стимулируют выработку эритропоэтина. К таким болезням и состояниям относятся:
- Эмфизема легких.
- Бронхиальная астма.
- Обструктивные бронхиты.
- Пороки сердца в стадии компенсации и декомпенсации.
- Тромбоэмболии любой локализации.
- Повышенное давление в легочной артерии.
- Нарушения ритма сердца.
- Сердечная недостаточность.
- Ишемическая болезнь сердца.
- Кисты почек.
- Почечная ишемия вследствие атеросклеротического поражения сосудов почек.
- Опухоли красного костного мозга.
- Почечно–клеточный рак.
- Карцинома печени.
- Опухолевые процессы в матке.
- Опухоли надпочечников.
- Курение.
- Ионизирующее излучение.
- Воздействие токсических и химических веществ.
- Некоторые лекарственные средства – хлорамфеникол, азатиоприн, метотрексат, циклофосфан.
Также существует ряд генетических заболеваний, при которых повышается риск развития полицитемии. Такие болезни не имеют никакого отношения к системе крови, но нестабильность генов приводит к тому, что клетки крови становятся более восприимчивыми к различным внешним и внутренним воздействиям, которые и могут вызвать развитие эритремии. Такими болезнями являются:
- Синдром Дауна.
- Синдром Кляйнфельтера.
- Синдром Блума.
- Синдром Марфана.
При полицитемии ведущим проявлением является повышение количества эритроцитов в плазме крови, но причины такого процесса напрямую зависят от типа эритремии:
- Абсолютный тип – в этом случае отмечается увеличение концентрации эритроцитов в русле крови вследствие усиленного их образования. Такое явление характерно для:
- Истинной полицитемии.
- Полицитемии в случае гипоксии.
- Обструкции легких.
- Гипоксия, возникающая при поражении почек, надпочечников.
- Относительный тип – при этом объем эритроцитов увеличивается за счет уменьшения объема плазмы. Показатели эритроцитов не изменяются при этом, но соотношение эритроциты/плазма изменяется и поэтому такое явление и называется относительным. Такой тип процесса возникает по причине возникновения следующих заболеваний:
- Сальмонеллез.
- Холера.
- Дизентерия, а также прочие инфекционные заболевания, которые сопровождаются выраженными рвотой и диареей.
- Ожоги.
- Воздействие высоких температур, что сопровождается усиленным потоотделением.
Помимо непосредственных причин развития болезни Вакеза, существуют еще и факторы риска, которые могут при определенных условиях запускать патологический процесс:
- Стрессовые ситуации, длительное нахождение в состояние стресса.
- Деятельность, связанная с постоянным воздействием углекислого газа, что приводит к изменениям газового состава крови.
- Проживание в высокогорье в течение длительного времени.
Как развивается болезнь
Патогенетические механизмы развития полицитемии основаны на мутациях полипотентной стволовой гемопоэтической клетки, с чего и начинается развитие патологического процесса:- В гене Jak2 происходит точечная мутация V617F, что приводит к нарушению структуры самого гена.
- Вследствие этого значительно увеличивается активность тирозинкиназы, что трансформируется в усиленную пролиферацию зрелых клеток миелоидных ростков. При этом происходит полная блокада апоптоза (естественной гибели клеток).
- Помимо этого, к усиленному синтезу форменных элементов, в частности, эритроцитов, ведет повышенная чувствительность патологических клеток – предшественниц к эритропоэтину даже при его пониженных концентрациях. Более того, есть также второй вид клеток – предшественниц эритроцитов, которые ведут себя абсолютно независимо и автономно, их деление не зависит от эритропоэтина. Такая популяция является мутантной и это один из основных субстратов эритремии.
- Вследствие таких реакция происходит гиперплазия ростков кроветворения с значительным увеличением выработки костным мозгом эритроцитов в первую очередь, а также тромбоцитов и гранулоцитов. При этом развивается абсолютный эритроцитоз, нарушаются реологические свойства крови.
- Органы и ткани переполняются кровью, вязкость которой значительно повышается, что ведет к развитию тромбов внутри сосудов, изменениям в печени, селезенке различной степени выраженности (миелоидная метаплазия селезенки и печени), гипоксии и гиперволемии.
- На финальных стадиях отмечается истощение кроветворения, развивается миелофиброз.
Итогом всех патогенетических реакций становится возникновение двух видов клеток – предшественниц:
- Нормальные.
- Мутантные.
Так как процесс образования мутантных клеток неконтролируем, количество эритроцитов значительно превышает потребности организма в них. Это ведет к угнетению синтеза эритропоэтина в почках, что еще более усугубляет патологический процесс, так как эритропоэтин теряет свое влияние на нормальный эритропоэз, а на клетки опухоли он влияния не имеет.
Помимо этого, постоянный рост мутантных клеток ведет к вытеснению нормальных, что в определенный момент времени приводит к тому, что все эритроциты продуцируются из мутантных клеток – предшественниц.
Классификация заболевания
Как уже было сказано выше, в зависимости от причин, которые привели к развитию полицитемии, ее делят на два вида:
- Истинная полицитемия.
- Относительная.
Истинная эритремия, в свою очередь, может быть:
- Первичная – основу такого процесса составляет поражение миелоидного ростка кроветворения.
- Вторичная – основа этой разновидности – повышение активности эритропоэтина.
Заболевание проходит три стадии развития:
- Стадия 1 – малосимптомная, начальная, разгар – в этот период практически отсутствуют клинические проявления эритремии. Такая стадия длится долго, до 5 лет и более. В этот период развиваются следующие процессы:
- Умеренная гиперволемия.
- Умеренный эритроцитоз.
- В размерах селезенки изменения на обнаруживаются.
- Стадия 2 – развернутая, эритремическая – на этой стадии выражены все соответствующие клинические признаки. Такой период заболевания делится в свою очередь на 2 этапа:
- IА – отсутствует миелоидное перерождение селезенки. Развивается эритроцитоз, тромбоцитоз, а в некоторых случаях и панцитоз. На миелограмме фиксируется гиперплазия всех ростков кроветворения и сильный мегакариоцитоз. Такая стадия может длиться до 20 лет.
- IIВ – здесь уже активно вовлекается селезенка, которая подвергается миелоидной метаплазии. Развивается выраженная гиперволемия, увеличиваются в размерах селезенка и печень, а в плазме крови регистрируется панцитоз.
- Стадия 3 – терминальная, анемическая, постэритремическая – финальный этап болезни. При этом развивается:
- Анемия.
- Тромбоцитопения.
- Лейкопения.
- Миелоидная трансформация печени, селезенки.
- Вторичный миелофиброз.
- Возможно перерождение в другие гемобластозы, гораздо более опасные, чем сама полицитемия.
Полицитемия. Симптомы
Основным в клинических проявлениях эритремии являются два ведущих синдрома:
- Плеторический (полнокровие) – основными признаками такого синдрома являются:
- Изменение объема эритроцитов в циркулирующей крови в сторону увеличения.
- Возникновение головокружений, головных болей.
- Расстройство зрения.
- Развитие зуда кожи.
- Стенокардические приступы.
- Появление синюшного оттенка на коже и видимых слизистых, что называется положительным симптомом Купермана.
- Тромбозы любого уровня локализации.
- Покраснения пальцев верхних и нижних конечностей, что сопровождается крайне болезненными приступами и ощущением жжения, что называется эритромелалгией.
- Миелопролиферативный – возникает вследствие гиперплазии всех трех ростков кроветворения, при чем возникают:
- Потливость.
- Зуд кожи.
- Выраженная слабость.
- Повышение температуры тела.
- Нарушение пуринового обмена, что становится причиной мочекислого диатеза, возникновения камней в почках, подагры и подагрического артрита.
- Развитие экстрамедуллярного гемопоэза (очаги образования патологических клеток крови возникают уже не в костном мозге, а за его пределами).
- Увеличение селезенки.
- Частые инфекции.
Если говорить о каждой стадии полицитемии, то для них характерны свои особые клинические признаки, которые и являются признаками этапов заболевания:
- Начальная стадия – здесь практически отсутствуют какие – либо проявления, они неспецифичны и могут быть отнесены к многим другим заболеваниям различных органов и систем:
- Покраснение слизистых и кожных покровов – такой симптом возникает вследствие повышения концентрации эритроцитов. Проявляется на всех участках тела человека. в начале болезни может проявляться слабо.
- Головные боли – развиваются при нарушении процессов микроциркуляции в сосудах головного мозга мелкого калибра.
- Болезненность в пальцах ног, рук – так как в этот период уже нарушен кровоток по мелким сосудам, это приводит к повышению вязкости крови, что ведет к уменьшению доставки кислорода в органы. Это приводит к развитию ишемии и появлению ишемических болей.
- Развернутая стадия – на таком этапе болезни полицитемия вызывает значительное увеличение количества форменных элементов крови, что ведет к повышению ее вязкости, повышенным их разрушением в селезенке и нарушениями в деятельности свертывающей системе крови. Клинически это проявляется такими признаками:
- Покраснение кожи и слизистых оболочек усиливается вплоть до появления багрового, синего оттенка.
- Телеаниоэктазии (точечные кровоизлияния на коже).
- Усиливается двусторонняя эритромелалгия, которая осложняется некрозами пальцев верхних и нижних конечностей. Такой процесс при прогрессировании полицитемии может полностью охватывать всю кисть и стопу. Приступы острой боли могут длиться до нескольких часов, а некоторое облегчение может принести воздействие холодной воды.
- Увеличение печени (иногда до 10 кг) – выражается развитием боли в правом подреберье, расстройством акта дыхания и нарушениями процесса пищеварения.
- Увеличение селезенки – чрезмерное наполнение селезенки кровью ведет не только к ее увеличению, но и уплотнению селезенки.
- Появляется артериальная гипертензия вследствие увеличенного объема циркулирующей крови, высокой вязкости крови. Это становится причиной развития сосудистого сопротивления току крови.
- Выраженность кожного зуд становится сильнее – это происходит потому, что усиленное образование элементов крови, в частности, лейкоцитов, ведет к высоким их концентрациям. Это приводит к их массивному разрушению, вследствие чего активно высвобождается из них гистамин, который и является виновником зуда кожи, который еще более усиливается при контакте с водой.
- Повышенная кровоточивость – даже незначительные мелкие порезы, травмы могут приводить к кровотечениям по причине повышенного артериального давления, увеличенного объема циркулирующей крови и чрезмерной тромбоцитарной активности.
- Язвенные поражения пищеварительного тракта, что сопровождается такими диспепсическими симптомами различной степени выраженности.
- Боли в суставах любой локализации.
- Ишемические инсульты вследствие массивного тромбоза.
- Инфаркт миокарда.
- Признаки нехватки железа – расслаивающиеся ногти, сухость кожи и слизистых, трещины в уголках рта, плохой аппетит, нарушения обоняния, вкуса, повышенная подверженность к развитию инфекционных заболеваний.
- Дилатационная кардиомиопатия – постепенно все камеры сердца все более наполняются. Сердце при этом растягивается. Это происходит как защитная, компенсаторная реакция организма для поддержания достаточного уровня кровообращения. Постепенно постоянное растяжение сердца ведет к утрате его способности нормально сокращаться. Клинически это выражается нарушениями ритма и проводимости, отечным синдромом, болями в области сердца, быстрой утомляемостью и выраженной общей слабостью.
- Анемическая стадия – основной признак такой стадии – это уменьшение выработки всех клеток крови, что трансформируется в такие симптомы:
- Апластическая железодефицитная анемия – развивается вследствие угнетения процессов кроветворения в костном мозге по причине миелофиброза – вытеснение соединительной тканью клеток кроветворения из костного мозга. Появляются бледность кожных покровов, повышенная утомляемость, общая выраженная слабость, обмороки, ощущение нехватки воздуха.
- Кровотечения – возникают при самых маленьких травмах на коже и слизистой из – за уменьшенной выработки тромбоцитов и синтезом тромбоцитов, которые утрачивают свои функции.
Эритремия у детей, особенности
Истинная полицитемия у новорожденных и детей младшего возраста не характерна. Если у ребенка регистрируются симптомы заболевания, они свидетельствуют о развитии вторичного процесса, который может возникнуть вследствие:- Гипоксии.
- Токсической диспепсии.
- Фето – плацентарной недостаточности.
В основном, заболевание проявляется на 2 недели жизни ребенка.
Стадийность заболевания у детей полностью идентична таковой у взрослых, но у детей заболевание протекает гораздо тяжелее, с развитием тяжелейших бактериальных инфекций, пороков сердца, склерозом костного мозга, что приводит к раннему смертельному исходу. Лечение полицитемии является таким же, как и для взрослых, о чем сказано будет ниже.
Диагностика болезни Вакеза
При диагностике полицитемии применяется четко определенный диагностический план, который включает в себя такие этапы:
- Сбор анамнестических данных.
- Внешний осмотр.
- Анализ крови, который должен включать в себя:
- Количество эритроцитов и других форменных элементов крови.
- Гематокрит.
- Средний объем эритроцитов – MCV.
- Среднее содержание гемоглобина в эритроцитах – MCH.
- Средняя концентрация гемоглобина в эритроцитах — MCHC.
- Ширина распределения эритроцитов по объему – RDW.
- Эритропоэтин в сыворотке крови.
- Молекулярно – генетическое исследование крови на обнаружение мутаций.
- Ультразвуковое исследование органов брюшной полости.
- Коагулограмма.
- Биохимический анализ крови, особенно на мочевую кислоту, повышение уровней которой говорит о развитии подагры.
- Фиброгастродуоденоскопия.
- КТ брюшной полости в сосудистом режиме.
- Биопсия костного мозга.
- Оценка функций внешнего дыхания.
- Определение содержания кислорода и углекислоты в крови.
- Допплерографическое исследование крупных артерий.
- ЭКГ.
- ЭхоКГ.
- Общий анализ мочи.
Для постановки диагноза истинная полицитемия, после проведения всех манипуляций, применяются определенные критерии, согласно которым и выставляется диагноз полицитемии:
- Большие критерии:
- Уровни гемоглобина выше 185 г/л для мужчин и 165 г/л для женщин, а также другие признаки повышенной массы эритроцитов – гематокрит >52% у мужчин, >48% у женщин.
- Обнаружение мутаций гена JAK2V617F.
- Малые критерии:
- Панмиелоз при биопсии костного мозга – повышение пролиферации эритроидного, гранулоцитарного и мегакариоцитарного ростков кроветворения.
- Низкие значения эритропоэтина.
- Образование эндогенных колоний эритроцитов без участия эритропоэтина при исследовании биоптата костно – мозговых культур.
Лечение
Лечение пациентов с полицитемией проходит в условиях гематологического отделения. Для терапии такого состояния применяются следующие мероприятия:- Кровопускание – выполняется с целью снизить количество эритроцитов и гемоглобина. Процедура проводится один раз в 1 – 2 дня с забором до 500 мл крови.
- Цитоферез – пропускание крови через специальные фильтры, с помощью которых устраняется часть эритроцитов.
- Прием цитостатиков – циклофосан, циклофосфамид, гидроксикарбамид и др.
- Антиагрегантная терапия с применением аспирина, дипиридамола.
- Интерфероны.
- Симптоматическое лечение.
Важным в лечение полицитемии является диета, которая полностью исключает прием пищевых продуктов, которые усиливают кроветворение. При присоединении подагры мясо и рыба вообще могут быть исключены из рациона пациентов и заменены растительной пищей.
В целом, основой лечения является разграничение первичного процесса и вторичного, так как при вторичной полицитемии в первую очередь проводится лечение того состояния, которое послужило причиной развития эритремии.
Осложнения
Полицитемия характеризуется высокой вероятностью таких грозных осложнений, как:
- Артериальная гипертензия в тяжелой форме.
- Геморрагические инсульты.
- Инфаркт миокарда.
- Острый миелобластный лейкоз.
- Хронический миелолейкоз.
- Эритромиелоз.
В некоторых случаях даже своевременно начатое лечение приводит к развитию таких опасных ситуаций, которые в любой момент могут закончиться смертью.
Прогноз
Прогноз полицитемии напрямую зависит от ее разновидности, течения, своевременности и правильности лечения.
При своевременной терапии прогноз у пациентов с эритремий довольно благоприятный и демонстрирует 10 – летнюю выживаемость более чем в более 75% случаев.
